近兩年來，中國(guó)還密集發(fā)布了基因治療CDMO領(lǐng)域的政策，對(duì)基因編輯等技術(shù)給予了大量支持。到2024年，全球基因治療CDMO市場(chǎng)的規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到1000億元。隨著基因治療的發(fā)展，基因治療CDMO也進(jìn)入了發(fā)展快車道。

關(guān)于基因治療：體內(nèi)治療和體內(nèi)治療的體外治療。

基因治療是為了糾正或補(bǔ)充基因缺陷和異常引起的疾病，將基因引入人體細(xì)胞的治療方法。帶來的基因可以對(duì)應(yīng)缺陷基因，表達(dá)體內(nèi)具有特異性的同源基因，也可以是與缺陷基因無關(guān)的治療基因。與傳統(tǒng)的藥物/治療方法相比，基因治療可以從源頭上解決疾病的發(fā)生，因此對(duì)目前無法治療或療效不好的一些疾病具有明顯的優(yōu)勢(shì)。根據(jù)現(xiàn)有治療方法，患者每周需要注射因子等血液因子，通過基因療法治療，只需一次治療就能維持血液因子的正常水平5年以上。

基因治療可以根據(jù)基因?qū)牒蠹?xì)胞培養(yǎng)模式分為“離子治療”和“體內(nèi)治療”?！半x子治療”的操作對(duì)象是從患者中分離出來的細(xì)胞，經(jīng)過體外改造和擴(kuò)增后轉(zhuǎn)移到體內(nèi)，達(dá)到治療效果。“體外治療”大致可分為六個(gè)階段。

(1)將正常基因插入病毒載體的DNA中。

(2)將重組后的病毒DNA包裝在體外，生成具有感染能力的完整工程病毒。

(3)獲得患者的體細(xì)胞(如造血干細(xì)胞等)，在體外培養(yǎng)并擴(kuò)增。

(4)通過重新組合的病毒感染獲得的患者細(xì)胞、病毒將正?；蛞氚屑?xì)胞。

(5)攜帶正常基因的重組細(xì)胞體外培養(yǎng)和擴(kuò)增；

(6)將具有正常基因的重組細(xì)胞帶回患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)疾病治療。

“體內(nèi)治療”操作只需將攜帶目的基因的病毒載體注入病變部位即可。理論上可以實(shí)現(xiàn)某種細(xì)胞的基因改造，不再像“離子治療”那樣受到細(xì)胞種類的限制，這是“體內(nèi)治療”和“離子治療”的最大優(yōu)點(diǎn)，但在技術(shù)上實(shí)際實(shí)現(xiàn)任意細(xì)胞的基因改造還存在一定困難。另外，“體內(nèi)治療”可以減少“離子治療”的細(xì)胞收集、基因改造、培養(yǎng)擴(kuò)增等繁瑣操作。

CDMO基因治療的關(guān)鍵技術(shù)：轉(zhuǎn)基因技術(shù)和基因編輯技術(shù)。

基因治療的核心技術(shù)是轉(zhuǎn)基因和基因編輯。轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展早、更成熟，是目前基因治療的主流技術(shù)，但應(yīng)用有限，目前常用的載體是人工改造的工程病毒，臨床上使用多的病毒載體是逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒和腺病毒相關(guān)病毒。近年來，非病毒載體以低細(xì)胞毒性、弱免疫原性的優(yōu)勢(shì)逐漸應(yīng)用?；蚓庉嫾夹g(shù)比轉(zhuǎn)基因技術(shù)更強(qiáng)大，市場(chǎng)前景廣闊。目前的主要技術(shù)可分為三大類：鋅指酶技術(shù)ZFN、轉(zhuǎn)錄激活效應(yīng)因子核酸酶技術(shù)TALEN(TALEN)和CRISPR(集群規(guī)則間隔的短回文重復(fù)序列技術(shù))。

除了CDMO基因編輯技術(shù)外，病毒載體的生產(chǎn)是目前基因治療商業(yè)化的另一項(xiàng)重要技術(shù)。從公司的小規(guī)模實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)向大規(guī)模研究，最終在大規(guī)模商業(yè)化的過程中，基因治療的載體供應(yīng)成為了重要問題。病毒載體制造過程復(fù)雜，成本高。在監(jiān)管方面，臨床試驗(yàn)初期很難滿足監(jiān)督的所有要求。在產(chǎn)品分析中，也缺乏評(píng)價(jià)載體效率和安全性的標(biāo)準(zhǔn)化分析方法。