由北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司研制生產(chǎn)，北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司擔(dān)任CRO合同研究組織機(jī)構(gòu)申請的三類醫(yī)療器械肛瘺塞產(chǎn)品，于2019年11月11日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，取得了上市注冊批件，批準(zhǔn)文號為：國械注準(zhǔn)20193130872，肛瘺塞主要用于肛瘺及軟組織缺損修復(fù)及增強(qiáng)。
該項目是奧泰康集團(tuán)與博輝瑞進(jìn)合作取得的第七個臨床試驗和注冊成果，雙方通過多年的密切合作，奧泰康集團(tuán)先后協(xié)助博輝瑞進(jìn)完成七個產(chǎn)品上市準(zhǔn)許，成果如下：
肛瘺塞由北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司研制生產(chǎn)，北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司負(fù)責(zé)提供產(chǎn)品在檢測、動物試驗、臨床試驗及注冊環(huán)節(jié)的市場準(zhǔn)入MA全流程解決方案支持。該項目為新版《醫(yī)療器械注冊證管理辦法》（2014年10月1日）和《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2016年6月1日）頒布近3年來國家藥品監(jiān)督管理局依據(jù)最新法規(guī)政策《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》唯一批準(zhǔn)的以脫細(xì)胞處理的豬小腸黏膜下層組織(SIS)組成的國產(chǎn)肛瘺塞。從項目特性來看，該項目難度大、專業(yè)性強(qiáng)、高風(fēng)險、高投入。北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司與北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的項目團(tuán)隊通過緊密合作共同克服各種技術(shù)難題，順利實(shí)現(xiàn)了從研發(fā)至產(chǎn)品上市的轉(zhuǎn)化。
為了保證動物源性產(chǎn)品的安全性，嚴(yán)格控制動物源病毒和傳染性因子的風(fēng)險因素，項目團(tuán)隊在原材料的收集、保存、處置、貯存和運(yùn)輸?shù)确矫孢M(jìn)行了全方位風(fēng)險控制，制定了非常嚴(yán)格的操作規(guī)范，確保了這些過程的可追溯性和合規(guī)性，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品的原材料來源的全程受控。為了進(jìn)一步控制產(chǎn)品的安全性，項目團(tuán)隊在生產(chǎn)工藝中設(shè)置了病毒滅活/去除的相關(guān)步驟，充分考慮了病毒滅活的相關(guān)處理步驟對醫(yī)療器械產(chǎn)品性能的影響并進(jìn)行了病毒滅活的相關(guān)驗證工作。為降低動物源性材料的免疫原性風(fēng)險，項目團(tuán)隊在生產(chǎn)工藝中采取相應(yīng)處理措施以降低其免疫原性，并對其降低材料免疫原性的有效性進(jìn)行驗證，如對殘留細(xì)胞、殘留DNA、殘留α-Gal抗原的數(shù)量進(jìn)行控制。免疫原性報告采用的方法結(jié)合GB/T 16886.20進(jìn)行，在免疫原性報告中清晰的闡述了選擇動物模型的理由，對結(jié)果進(jìn)行了全面的分析。該產(chǎn)品是動物源生物再生材料，是基于自主研發(fā)的再生性細(xì)胞外基質(zhì)源材料（SIS）而開發(fā)的，屬高風(fēng)險產(chǎn)品。盡管目前市場上存在同類進(jìn)口產(chǎn)品，但因其材料來源、取材部位、生產(chǎn)工藝、加工助劑存在差異，項目團(tuán)隊嚴(yán)格按照最新的動物實(shí)驗指導(dǎo)原則進(jìn)行方案設(shè)計、模型建立和數(shù)量選擇。動物實(shí)驗結(jié)果表明該產(chǎn)品安全有效質(zhì)量可控，為順利進(jìn)入臨床試驗提供了保證。考慮到動物源性產(chǎn)品通常為可降解產(chǎn)品，降解周期會影響產(chǎn)品的有效性，降解產(chǎn)物則對產(chǎn)品安全性產(chǎn)生重大影響，因此這類產(chǎn)品需要進(jìn)行降解性能的研究。項目團(tuán)隊開展了體外降解和體內(nèi)降解兩部分研究，對降解產(chǎn)物進(jìn)行分析，并進(jìn)行了全面細(xì)致的降解研究生成了完整的研究報告記錄，符合注冊指導(dǎo)原則的要求。該產(chǎn)品屬于可降解的植入類醫(yī)療器械，在臨床試驗前進(jìn)行了系統(tǒng)的生物學(xué)評價試驗，包括細(xì)胞毒性，遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)刺激，急毒，遺傳毒性，植入等，檢測結(jié)果表明符合要求，為了進(jìn)一步評估產(chǎn)品的安全性和有效性，在完成動物實(shí)驗后項目團(tuán)隊組織開展了前瞻性多中心隨機(jī)開放對照試驗，對照采用了全球公認(rèn)的COOK公司同類產(chǎn)品進(jìn)行非劣效試驗，試驗結(jié)果表明北京博輝瑞進(jìn)生物科技有限公司肛瘺塞有效性和安全性方面和美國COOK公司產(chǎn)品一致。
